肺腺癌研究新突破

美國德州大學安德森癌症中心的研究人員最近成功建立了一個涵蓋約250,000個正常及癌變肺上皮細胞的全新肺細胞圖譜。這一研究的成果已在國際頂尖科學期刊《自然》上發表。

肺腺癌每年奪走無數生命，早期發現和治療對提高患者生存率至關重要。研究人員利用單細胞測序技術對肺部細胞進行了前所未有的詳細分析，揭示了肺腺癌發展過程中的新細胞路徑和前體細胞。研究中的一大發現是識別出一種過渡狀態的肺泡細胞，即使在正常肺組織中也攜帶KRAS基因突變，這種突變最終可能導致肺腺癌的形成。肺泡細胞是肺部上皮細胞的一種，對氧氣和二氧化碳的交換起著關鍵作用。這些細胞分為兩種主要類型：一型細胞和二型細胞。一型細胞在氣體交換中起主導作用，而二型細胞則在此過程中提供支持，並且在肺部受傷時具有分化成一型細胞以替代受損細胞的能力。

研究人員指出，這種由二型細胞向一型細胞的過渡過程可能被“劫持”，導致某些過渡中的二型細胞走上了通往腫瘤的道路。這項研究的關鍵發現之一就是在正常肺組織中，甚至在圍繞肺癌的正常區域中，都能發現這些處於中間狀態的細胞，並且這些細胞攜帶與患者同型的KRAS基因突變。透過單細胞測序和其他資訊工具，研究人員確定這些KRAS基因突變來自於特定的細胞類型，從而推斷它們可能是肺腺癌的前體細胞。這一發現對於肺癌的早期檢測和治療策略的發展具有重要意義。此外，研究團隊正在利用多模式和動態空間成像以及分子剖析技術，對肺部腫瘤發生過程中的關鍵過渡過程進行更深入的探索。這包括從正常上皮細胞到癌前病變乃至侵襲性癌症的轉變。研究發現，這些細胞的特徵在肺癌前病變和腺癌中數量很多。

為了在活體內確認此發現，研究團隊採用了一種暴露於菸草致癌物NNK的模型，這種模型能夠模擬吸紙菸對肺部造成的損害。研究結果顯示，這些中間狀態的細胞在腫瘤或癌前病變發展之前就已存在，並且即使在終止致癌物暴露後六到七個月，這些細胞仍然持續存在。當研究團隊使用這些中間細胞生成的體外器官模型（或稱為器官類器官）時，發現這些細胞對KRAS抑制劑反應良好，這為未來臨床治療提供了新的方向與策略。